聚乙二醇化脂质体引起的加速血液清除现象研究进展-中国药房.PDFVIP
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聚乙二醇化脂质体引起的加速血液清除现象研究进展-中国药房
聚乙二醇化脂质体引起的加速血液清除现象研究进展
1＊ 2 1 1 1 1 1#
徐焕春 ，宋彦峰 ，钱小亮 ，马忠英 ，赵 先 ，乔 逸 ，文爱东 （1.第四军医大学第一附属医院药剂科，西安
710032；2.第四军医大学药剂学教研室，西安 710032）
中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）10-1414-04
DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2015.10.36
摘 要 目的：为聚乙二醇（PEG ）化脂质体的研究和应用提供参考。方法：以“PEG”“Accelerated blood clearance phenomenon”“加
速血液清除”等为关键词，组合查询1987－2013年在PubMed 、Elsevier ScienceDirect 、维普数据库中相关文献，就PEG 化脂质体引
起的加速血液清除现象（ABC 现象）的产生原因和影响因素进行归纳与总结。结果与结论：共查询到83条文献，其中有效文献37
条。经分析文献发现，注射剂量、PEG 的量和PEG 链的长度、粒径和表面电荷、注射时间间隔以及不同动物模型、包裹药物等，均
可导致不同程度的ABC 现象，建议通过对PEG 部分进行修饰、改变聚合物材料、包裹具有免疫抑制作用的药物以及改变注射方式
等方法减弱或消除ABC 现象。研究表明，对PEG 的修饰和寻找PEG 的替代品是比较有前途和希望的解决方案，可为日后开发一
种没有免疫原性的PEG 化脂质体提供一定的理论基础。
关键词 聚乙二醇；脂质体；免疫原性
脂质体可提高被包裹药物的稳定性和改善药物的药动学 内重复注射PEG 化脂质体（2.5μmol/kg ）后，第2次注射的PEG
特性，以及其本身良好的生物相容性，使得其在生物医学和药 化脂质体没有显现出应有的长循环特性，相反其在血液中的
学中得到了广泛关注和应用。然而，普通脂质体作为药物载 清除速率加快，并且在肝脏和脾脏的聚集量明显增加，由此大
[3-5] [6] 99m
体进入血液后，极易被单核巨噬细胞系统（Mononuclear phago- 大限制了其临床应用 。Dams ET 等 以 Tc 标记脂质体，将
99m
cyte system ，MPS ）吞噬，导致其在血液中被迅速清除，并蓄积 大鼠分为4组，每组至少接受3次静脉注射 Tc 标记的脂质体
在肝、脾等器官，使药物不能到达靶器官而发挥作用，严重限 （每只4μmol/kg ），用来研究大鼠重复注射PEG 化脂质体的体
制了其临床应用。为此，有人将聚乙二醇（Polyethylene gly- 内分布情况。结果发现，相比与第1次，第2次注射的脂质体
col ，PEG ）类脂质插入到脂质体中进行修饰，结果发现此举可 在血浆中的分布水平明显降低，且肝脏的摄取量（占注射总量
明显延长脂质体在体内的循环时间，减少被MPS 的摄取，使得 的百分比）也从（8.1±0.8）％上升至（46.2±9.8）％。对恒河猴
靶器官的积累量增加，同时可提高脂质体及包裹物的物理、化 进行考察时，发现也产生了明显的ABC 现象，脂质体的半衰期
学和生物学稳定性。但近几年的研究发现，脂质体的PEG 化
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